Obiettivo: la neuropatia delle piccole fibre (SFN in inglese, NPF in italiano) è clinicamente ed eziologicamente eterogenea. Sebbene l'autoimmunità sia stata postulata come patofisiologicamente importante nella NPF, sono stati descritti pochi autoanticorpi. Abbiamo mirato a identificare gli autoanticorpi associati alla NPF idiopatica (iNPF) mediante una nuova piattaforma di microarray proteici ad alto rendimento che cattura gli autoanticorpi espressi nello stato conformazionale nativo.
Metodi: i sieri di 58 pazienti NPF e 20 controlli sani (HC) abbinati per età e sesso sono stati sottoposti a screening rispetto a > 1.600 antigeni immuno-correlati. Sono stati eseguiti la lettura dell'unità fluorescente e l'imaging post-saggio, seguiti dalla normalizzazione dei dati compositi e dall'analisi del cambiamento di piega proteica (pFC). È stata condotta l'analisi di una coorte di convalida indipendente di 33 pazienti NPF contro gli stessi 20 HC per identificare le proteine riproducibili in entrambe le coorti.
Risultati: Nove autoanticorpi sono stati sottoposti a screening con significatività statistica e criteri pFC in entrambe le coorti, con una variazione di almeno il 50% dei livelli sierici.
Tre proteine hanno mostrato cambiamenti costantemente elevati nelle coorti principali e di convalida:
- MX1 (FC = 2,99 e 3,07, rispettivamente, p = 0,003, q = 0,076),
- DBNL (FC = 2,11 e 2,16, rispettivamente, p = 0,009, q <0,003) ,
- KRT8 (FC = 1,65 e 1,70, rispettivamente, p = 0,043, q < 0,003).
Un'ulteriore analisi dei sottogruppi in iNPF e NPF per cause secondarie (NPF secondaria) nella coorte principale ha mostrato che MX1 è più alto in Inpf rispetto a npf secondaria (FC = 1,61 vs 0,106, p = 0,009).
Interpretazione: i nuovi autoanticorpi MX1, DBNL e KRT8 si trovano nell'iNPF. MX1 può consentire la sottotipizzazione diagnostica dei pazienti con iNPF.
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Funzioni degli antigeni candidati e loro funzione fisiologica e/o associazioni di malattie segnalate:
Proteina associata
MX1 (proteina legante GTP indotta dall'interferone MX1)
Funzione
Interagisce con il dominio ripetuto ankyrinlike dei canali TRPC. Attività antivirale contro virus a RNA e DNA.
Malattia segnalata
Dolore neuropatico nei topi Degenerazione del disco intervertebrale e conseguente mal di schiena nell'uomo
Proteina associata
DBNL (proteina simile alla Drebrina)
Funzione
Coinvolta nell'endocitosi mediata dal recettore, riorganizzando il citoscheletro per produrre proiezioni cellulari e formazioni di sinapsi.
È un effettore delle vie di segnalazione antigene-recettore nei leucociti e regola l'attivazione delle cellule T collegando i recettori delle cellule T e il citoscheletro di actina all'attivazione genica e ai processi endocitici.
Malattia segnalata
Malattia di Alzheimer
Proteina associata
KRT8 (cheratina tipo II citoscheletrico 8)
Funzione
Apparato contrattile alla distrofina nei costameri del muscolo striato.
Malattia segnalata
Dolore neuropatico
Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica
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FONTE STUDIO: . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34761434/
