Presentiamo il riassunto di uno studio italiano (pubblicato quest'anno -2024) dei ricercatori Luana Morelli, Lucrezia Serra, Fortuna Ricciardiello, Ilaria Gligora, Vincenzo Donadio, Marco Caprini, Rocco Liguori and Maria Pia Giannoccaro - , IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna.
Si tratta di una revisione riguardante il ruolo degli anticorpi nella neuropatia delle piccole fibre (NPF).
Introduzione
La neuropatia delle piccole fibre (NPF) è una condizione dei nervi periferici che colpisce le fibre sottili mielinizzate Aδ e le fibre amieliniche C, con sintomi sensoriali e autonomici gravi.
La NPF è relativamente comune, con una prevalenza mondiale di 53-130 per 100.000 persone e un'incidenza di 11,73 per 100.000 all'anno, probabilmente ampiamente sottostimata a causa della difficile diagnosi (Bitzi et al. 2021; Peters et al. 2013).
Ad esempio, i pazienti con fibromialgia spesso hanno NPF non diagnosticata (Giannoccaro et al. 2014). La NPF si manifesta con dolore neuropatico (NeP)/allodinia, parestesia, diminuzione della sensibilità alle punture di spillo e al calore e una serie di sintomi autonomici come secchezza degli occhi e della bocca, costipazione, ritenzione urinaria, disfunzione sessuale, palpitazioni e sudorazione alterata (Devigili et al. 2020 Hoeijmakers et al). I sintomi possono essere dipendenti dalla lunghezza (LD), coinvolgendo principalmente le dita dei piedi con successiva diffusione verso l’alto, o non dipendenti dalla lunghezza (NLD), con coinvolgimento del viso, degli arti superiori o del tronco (Devigili et al. 2020; Hovaguimian e Gibbons 2011).
Oltre il 50% dei casi è idiopatico (iNPF), sebbene evidenze crescenti suggeriscano un’origine autoimmune.
Diagnosi e Manifestazioni Cliniche
La diagnosi si basa su valutazioni cliniche e biopsie cutanee per misurare la densità delle fibre nervose intraepidermiche.
Sintomi comuni: dolore neuropatico, parestesie, alterazioni nella sudorazione, secchezza di occhi e bocca, disfunzioni sessuali e problemi gastrointestinali.
Metodi di Rilevamento degli Autoanticorpi
Gli autoanticorpi possono essere identificati con diverse tecniche (ad esempio, saggi basati su cellule, immunofluorescenza, ELISA).
Tecniche come i saggi su tessuto non fissato mantengono le strutture conformazionali degli antigeni, offrendo maggiore affidabilità.
Eziologia Immuno-mediata della NPF
Alcuni anticorpi (ad esempio CASPR2, LGI1, TS-HDS, FGFR3) sono associati a NPF, suggerendo una componente autoimmune in molti casi precedentemente considerati idiopatici.
Esempi:
CASPR2 e LGI1: coinvolti anche in sindromi neurologiche come encefaliti autoimmuni.
TS-HDS: associato a polineuropatie sensoriali dolorose.
FGFR3: legato a neuropatie croniche non lunghezza-dipendenti.
Neuropatia delle piccole fibre post-infezione COVID-19 e vaccinazione
L'infezione da COVID-19 e la vaccinazione sono state associate a manifestazioni nel sistema nervoso periferico, incluse la sindrome di Guillain-Barré e la neuropatia delle piccole fibre (NPF). Alcuni studi hanno riportato l'insorgenza di NPF dopo infezione da COVID-19:
- Burakgazi (2022): Riportati due casi di presunta NPF dopo COVID-19, confermati da una riduzione significativa della densità delle fibre nervose intraepidermiche (IEFND) nella biopsia cutanea.
- Oaklander et al. (2022): Su 17 pazienti con "Long COVID", il 62,5% aveva una NPF confermata dalla biopsia della pelle della gamba.
- McAlpine et al. (2024): Tra 16 pazienti con sospetta NPF post-COVID-19, tre erano positivi per anticorpi TS-HDS e tre per FGFR3.
Sono stati inoltre riportati casi di possibile correlazione tra NPF e vaccini contro SARS-CoV-2:
- Mastropaolo e Hasbani (2023): Un paziente con anticorpi FGFR3.
- Schelke et al. (2022): Altri pazienti presentavano alti titoli di anticorpi contro l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2).
ACE2 è un enzima espresso nei neuroni del ganglio della radice dorsale (DRG), particolarmente nei nocicettori, suggerendo un possibile coinvolgimento nella persistenza dei sintomi.
Le terapie immunomodulatorie (IVIG, PLEX) hanno mostrato effetti benefici in alcuni casi, supportando l'ipotesi di un coinvolgimento del sistema immunitario. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per stabilire l'efficacia di questi trattamenti.
Biomarcatori e Terapie Immunologiche
Le terapie immunologiche sono state testate con successo variabile nei pazienti con NPF.
L'identificazione di biomarcatori diagnostici e prognostici, inclusi autoanticorpi specifici, potrebbe migliorare l'approccio terapeutico.
- Anticorpi TS-HDS e FGFR3: Associati alla neuropatia sensoriale dolorosa e alla NPF. Tuttavia, la loro patogenicità deve ancora essere dimostrata in studi più ampi.
- Plexin D1: Gli studi suggeriscono un potenziale ruolo patogeno degli anticorpi contro Plexin D1, che causano citotossicità neuronale e dolore neuropatico.
Ulteriori studi sono necessari per convalidare questi autoanticorpi come biomarcatori e per esplorare il loro utilizzo nella previsione della risposta alle terapie.
Conclusioni e Prospettive Future
Le evidenze attuali suggeriscono un ruolo del sistema immunitario nel dolore neuropatico, attraverso meccanismi autoimmuni mediati da autoanticorpi che prendono di mira antigeni del sistema nervoso. Tuttavia, mancano prove definitive di patogenicità per la maggior parte di questi anticorpi.
Sfide future:
- Definire meglio la frequenza e le caratteristiche cliniche dei pazienti con NPF autoimmune.
- Condurre studi in vitro e in vivo per identificare nuovi target autoimmuni.
- Esplorare il potenziale utilizzo di autoanticorpi come biomarcatori per la risposta alle immunoterapie.
Investimenti in ricerche più estese potrebbero portare a diagnosi più precise e trattamenti mirati per i pazienti con NPF.
Fonte Studio: "The role of antibodies in small fiber neuropathy: a review of currently available evidence" Reviews in the Neurosciences, vol. 35, no. 8, 2024, pp. 877-893. https://doi.org/10.1515/revneuro-2024-0027
.png "Neuropatia delle piccole fibre associata all'infezione da COVID-19 e alla vaccinazione - Studio Italiano 2024")
